Cơ chế tác dụng của thuốc hạ sốt, giảm đau, chống viêm

Cơ chế tác dụng của thuốc hạ sốt, giảm đau là ức chế quá trình sinh tổng hợp prostaglandin (PG) trong cơ thể. PG là một họ gồm 20 axit béo không bão hòa carbon chứa 5 vòng carbon và hai chuỗi bên, hiện diện rộng rãi trong nhiều mô và dịch cơ thể quan trọng khác nhau của con người và động vật có vú và có thể được tổng hợp bởi nhiều tế bào khác nhau. Axit Arachidonic (AA) là lipid liên kết với phospholipid trong màng tế bào và dưới tác dụng của phospholipase A2, AA có thể được giải phóng khỏi phospholipid. Có hai con đường để chuyển đổi AA tự do: một là sản xuất xúc tác các PG khác nhau, chẳng hạn như PGE2, PGF2, PGI2 và Thromboxane A2 (TXA2), bởi PG synthase (cyclooxygenase, COX) trong các hạt nội bào. Chúng tham gia vào việc điều hòa các quá trình sinh lý và bệnh lý khác nhau, chẳng hạn như viêm, sốt, đau, đông máu, tiết axit dạ dày, cũng như sự thư giãn và co bóp của các cơ trơn trong mạch máu, phế quản và tử cung; Một con đường trao đổi chất khác của AA là xúc tác lipoxygenase trong tế bào chất để tạo ra leukotrien (LT), tham gia vào các phản ứng dị ứng, gây viêm, tăng cường hóa ứng động của bạch cầu và đại thực bào, đồng thời co cơ trơn ở phế quản và đường tiêu hóa. Các sản phẩm của hai con đường trao đổi chất AA này có tác dụng điều hòa và hạn chế lẫn nhau (Hình 19-1). Gần đây, hai isoenzym của cyclooxygenase (COX), được gọi là COX-1 và COX-2, đã được phát hiện (Bảng 19-1). COX{11}} tham gia vào việc điều chỉnh sức căng mạch máu và các phản ứng sinh lý khác. Nhiều yếu tố gây hại khác nhau cũng gây ra sự tổng hợp các cytokine khác nhau, chẳng hạn như IL-1, IL-6, IL-8, TNF, v.v. Những yếu tố này có thể tạo ra biểu hiện COX-2, tăng tổng hợp PGs, tham gia vào các quá trình bệnh lý như viêm nhiễm trong cơ thể. Trong những năm gần đây, các nghiên cứu đã phát hiện ra rằng sự biểu hiện của các phân tử bám dính như E-selectin, P-selectin và L-selectin từ tế bào nội mô, cũng như phân tử bám dính nội bào-1 (ICAM-1) , phân tử bám dính tế bào mạch máu-1 (VCAM-1) và các tích hợp tế bào, có liên quan đến các vùng viêm của bạch cầu và tiểu cầu.